日前,濟寧原市長梅永紅以國家基因庫主任、深圳華大基因農(nóng)業(yè)控股有限公司董事長兼總裁的身份,現(xiàn)身德州調(diào)研。記者發(fā)現(xiàn),在梅永紅“下海”后的一年多時間里,除德州外,還有青島、威海、泰安也陸續(xù)與華大基因建立合作,加上之前的濟寧、濰坊、東營,大家直言半個山東都成了基因工程的“客戶”。“基因檢測”這個詞兒再次進入公眾視野。

基因檢測被稱作是破解人類基因的“密碼”。通過血液、唾液等體液或細胞對DNA進行檢測,提前預(yù)知發(fā)生某種疾病的可能性,這聽上去很美。然而基因檢測從誕生之日起,質(zhì)疑聲就不絕于耳,性格診斷和潛能開發(fā)、兒童天賦預(yù)測,商業(yè)化推廣中的這些基因測序功能,讓科技染上了幾分“算命”的味道。記者調(diào)查了解到,近年來,基因檢測在青島也悄然興起,目前多應(yīng)用于精準醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域,包括無創(chuàng)產(chǎn)前檢測、靶向藥物研制、疾病易感基因檢測等。

隨著人們對基因的認識,我們確實可以認知一些疾病和基因的關(guān)聯(lián)性,但這其實只是人們探知基因奧秘的冰山一角,在臨床醫(yī)學領(lǐng)域外,人類很多特征與基因的關(guān)聯(lián)性還有待科學證實,消費者們在選擇相關(guān)商業(yè)產(chǎn)品時,應(yīng)該謹慎。

——市婦兒醫(yī)院基因檢測中心主任、遺傳學博士俞冬熠

基因檢測關(guān)鍵需要有人來解釋這些基因突變的遺傳學意義是什么。目前技術(shù)水平能夠支撐起大規(guī)模商業(yè)化基因測序,但基因測序不同于血常規(guī)、尿常規(guī)等檢測,沒有數(shù)值區(qū)間可供參考。測序結(jié)果的解讀因而顯得格外重要。

——山東大學醫(yī)學院醫(yī)學遺傳學教授劉奇跡

-鏈接“無創(chuàng)基因檢測”曾一度被叫停

2014年7月12日,國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)文,公布了第二代基因測序診斷產(chǎn)品批準上市,包括很多高危媽媽們關(guān)心的“無創(chuàng)基因檢測”。這也意味著,被叫停了5個月的無創(chuàng)基因檢測終于再次“開禁”。

為避免生出愚型兒,“唐氏篩查”幾乎是必選的產(chǎn)檢項目之一。一旦孕婦初檢被認定為高危,以前會被建議接受羊水穿刺等有“創(chuàng)”檢測,而近年來則更多被建議做“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測”。前者需要經(jīng)受皮肉之苦,后者則只需抽取幾毫升靜脈血液。

考慮到基因測序涉及倫理、隱私、生物安全以及技術(shù)管理、價格、質(zhì)量監(jiān)管等一系列問題,2014年2月9日,國家食品藥品監(jiān)管總局辦公廳與國家衛(wèi)生計生委辦公廳發(fā)布了《關(guān)于加強臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》,叫停了無創(chuàng)基因檢測。

-查胎兒無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測增了一倍多

喬女士今年39歲,全面二孩政策放開后,經(jīng)過半年的糾結(jié),她和丈夫決定“給閨女添個伴兒”。目前她已懷孕三個多月。在上周前往醫(yī)院進行常規(guī)產(chǎn)檢時,醫(yī)生告訴她,建議做一下“胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測”,理由“你是高齡產(chǎn)婦,做唐氏篩查羊水穿刺有風險。”

唐氏綜合征篩查是孕期必做的一項檢查,喬女士有充分的思想準備。但這個“胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測”讓她和丈夫有點摸不著頭腦。但他們還是聽從了醫(yī)生的建議,決定做這項檢查,并交上了兩千多元的費用,接下來等待醫(yī)院的通知。

后來咨詢了一位醫(yī)生朋友,喬女士才明白,“胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測”就是指“無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測”。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測目前只針對21號、18號、13號三種染色體異常(分別對應(yīng)唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征)。其中,唐氏綜合征又稱先天愚型或Down綜合征,是由染色體異常(多了一條21號染色體)而導致的疾病。60%患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn),存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。

愛德華氏綜合征,主要包括中胚層及其衍化物的異常(如骨骼、泌尿生殖系統(tǒng)、心臟最明顯)。此外,接近中胚層的外胚層(如皮膚皺褶、皮嵴及毛發(fā)等)及內(nèi)胚層(如美克爾憩室、肺及腎)也異常。

帕陶氏綜合征,表型特征中有中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷,呈前腦無裂畸形。

正常情況下,“唐篩”一般是抽取孕媽媽2毫升的血液,檢查血清中甲型胎蛋白(AFP)和人絨毛膜促性腺激素(HCG)的濃度,而35歲以上的大齡孕婦都需要進行羊水穿刺檢查。很多孕婦對羊水穿刺都感到“恐怖”,因為這個檢查需要醫(yī)生在超聲波探頭的引導下,用一根細長的穿刺針穿過“大肚皮”,進入到羊膜腔內(nèi)抽取20至30毫升的羊水。所以現(xiàn)在,醫(yī)生會建議高齡產(chǎn)婦先做“無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測”,免去了抽取羊水帶來的風險。如果檢測結(jié)果為高風險,再做羊水穿刺或進行介入性產(chǎn)前診斷、治療。

基因檢測技術(shù)在臨床醫(yī)學的一大應(yīng)用就是“無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測”。只需要采取孕婦靜脈血,利用DNA測序技術(shù)對母體外周血漿中的游離DNA片段(包含胎兒游離DNA)進行測序,并將測序結(jié)果進行生物信息分析,可以從中得到胎兒的遺傳信息,從而檢測胎兒是否患三大染色體疾病。

菡菡媽媽是去年5月份,在青島一家民營醫(yī)院做了“無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測”。院方告訴她,這是該院與華大基因合作的項目。“做的時候很簡單,就是抽了點血,前后也就半個小時,然后就讓回家等結(jié)果,一般需要14個工作日。聽說檢測結(jié)果有問題的話醫(yī)院會打電話通知,沒有問題的話短信通知,然后自己上網(wǎng)就能查詢結(jié)果。”12天后,她接到了醫(yī)院的短信和郵件通知“低風險通過”,心中的石頭總算落了地。

今年4月,在國家發(fā)改委辦公廳關(guān)于第一批基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案的復(fù)函中,青島市婦女兒童醫(yī)院被確定為首批國家基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心項目的重要承建單位。6月,該院獲批青島市分子與基因診斷工程研究中心,成立了院基因檢測中心,具備了獨立進行無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測及相關(guān)項目的軟硬件實力和資質(zhì)。

市婦女兒童醫(yī)院基因檢測中心主任、遺傳學博士俞冬熠介紹,今年市婦女兒童醫(yī)院僅普通產(chǎn)前篩查就達到了13萬人次。其中,無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測人次增長了130%,接受率很高。究其原因,是因為二孩政策放開后,孕婦的絕對數(shù)量增加了,同時高齡產(chǎn)婦比重增加,因此適合做該項檢測的人群增加了。另外,孕婦對這項技術(shù)的了解和觀念轉(zhuǎn)變也是一方面。

“當然技術(shù)成熟是大前提。”俞冬熠說:“隨著無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測技術(shù)的不斷提高,檢測結(jié)果日趨準確,目前21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征準確率已經(jīng)能夠分別達到95%、85%至90%、80%左右了,屬于產(chǎn)前篩查中比較準確的一種,同時1200元的價格普通市民也能夠接受,2周左右就能拿到篩查報告。在臨床應(yīng)用中確實起到了很大的作用,今年我院通過檢測確診的遺傳性疾病數(shù)量也有了很大的增長。”

不過俞冬熠主任提醒說:“雖然無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測有這么高的準確率,但它還不能作為最終診斷標準,仍然屬于產(chǎn)前篩查。孕婦應(yīng)聽取醫(yī)生建議,不要盲目進行基因檢測。”

某基因檢測公司提供的兒童天賦檢測宣傳冊。

-查癌癥或未病先防或精準治療

A4紙大小,足有二十多頁,這是市民王女士拿到的自己的基因檢測報告。上面全是專業(yè)術(shù)語和數(shù)據(jù),對她來說就像看天書。

王女士此前被診斷為早期乳腺癌,并成功進行了手術(shù)。但醫(yī)生在針對她的后續(xù)治療方案上有不同意見,后來主治醫(yī)生建議她去做“21基因檢測”,以確定后續(xù)是否做化療。

抽了一小管血,交上了近一萬塊錢,焦灼等待了14天后,她拿到了上述檢測報告。她能看懂的是,這份報告給出的結(jié)論是“該患者化療獲益較大”。在與醫(yī)生充分溝通后,她決定信一次“高科技”,隨后接受了四個療程的化療。醫(yī)生說,基因檢測的一大作用就是能幫助醫(yī)生做出判斷,并對病人實施個性化治療。

除了在發(fā)現(xiàn)癌癥后根據(jù)突變的情況針對性用藥,還能檢測到人體先天患癌的風險?；驒z測和傳統(tǒng)意義上的體檢不同,體檢是“事后行為”,基因檢測是“事前行為”,也就是增加預(yù)判幾率。利用基因檢測,通過科研人員解讀,人們能了解自己的基因信息,知道自身體內(nèi)存在哪些“易感基因”,易患某種疾病的風險有多大,從而進行提前干預(yù),避免或延緩疾病的發(fā)生。

“如果能提前了解自己的患癌幾率,你會怎么做?”這個問題拋給任何人,想必答案都是盡早地去預(yù)防、規(guī)避疾病。廣為人知的是好萊塢女星安吉麗娜·朱莉的經(jīng)歷是,通過基因檢測發(fā)現(xiàn)她攜帶乳腺癌1號基因,于是她切除了乳腺,術(shù)后她患乳腺癌的概率從87%降到5%。朱莉由于對自己進行了基因檢測,主動采取措施未病先防,這是基因檢測在人體健康上的應(yīng)用。

哪些人需要做癌癥基因檢測?專家介紹說,一是體內(nèi)有長期炎癥、息肉、囊腫、癌癥家族史的高危人群,可提前發(fā)現(xiàn)癌細胞并進行干預(yù);二是癌癥康復(fù)者,可提早發(fā)現(xiàn)體內(nèi)殘余潛伏的腫瘤細胞,并可采用靶向治療的手段來控制其轉(zhuǎn)移,大大控制癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;還有一種是癌癥患者,通過基因檢測,患者可以接受“同癌異治”精準治療。

-測天賦情商智商都能測?還不便宜

通過基因檢測,可以了解孩子的智商、情商、天賦等,為開發(fā)兒童個體的天賦潛能來提供科學指導,這聽上去是不是很神奇?這是不少涉足基因檢測業(yè)務(wù)的企業(yè)對外宣傳的。

李先生有一個正上幼兒園大班的兒子。近日他通過朋友了解到基因檢測的“強大”之后,便和妻子商量,想要給兒子做一次“兒童天賦”檢測。李先生介紹,自打兒子出生之后,一家人對他寄予厚望,隨著兒子一天天長大,夫妻倆開始盤算著該給兒子選個“特長”學習了。但隨后他們也有了困擾。一方面孩子年齡尚小缺乏自主選擇愛好的能力,家長又不甘心讓孩子輸在起跑線上,另一方面如今的幼兒早教確實價格不菲,不敢貿(mào)然選擇,因此便打起了“精準”分析兒童天賦的主意。

經(jīng)電話預(yù)約之后,李先生前往位于市北區(qū)山東路的某基因股份有限公司青島總代理進行了咨詢。聽他說明來意后,工作人員熱情介紹了相關(guān)產(chǎn)品。“工作人員向我推薦了一款叫‘A+動力’的檢測產(chǎn)品,能檢測兒童‘八大智能’。工作人員說,通過檢測和分析孩子的基因,就能找到最適合孩子的發(fā)展方向,讓家長少走彎路,只要路子對了,將來孩子成為律師、科學家、歌手等人才都是很有可能的。”

李先生說:“工作人員說,這個產(chǎn)品一次檢測26個基因位點,在客戶交上檢測費用后,他們會給客戶一套檢測采樣用品,包括棉棒、小指大小的采集罐、寄件的口袋和順豐的發(fā)貨單、使用說明等?？蛻糁灰丶矣妹薨舴磸?fù)刮蹭孩子口腔內(nèi)測并保存到采集罐里,裝袋發(fā)快遞即可。此后樣品會送到實驗室,與總部的大數(shù)據(jù)進行比對,檢測結(jié)果在十個工作日后就能查詢,檢測機構(gòu)會安排專家對結(jié)果進行解讀。”

李先生告訴記者,這一套“八大智能檢測”需要4980多元。12月16日,記者采訪了青島幾家已經(jīng)開展了基因檢測業(yè)務(wù)公司的工作人員。位于山東路的某基因生物科技有限公司的工作人員介紹,目前他們的兒童天賦基因檢測和重疾易感基因比較受歡迎。兒童天賦檢測服務(wù)是用基因檢測的方法,將檢測結(jié)果與大數(shù)據(jù)比對,發(fā)現(xiàn)孩子的潛在能力。而重病易感基因則是通過基因檢測,同樣與大數(shù)據(jù)對比,篩查男女近20種重病(腫瘤)患病風險。兒童DNA采樣也大多采取口腔黏膜及唾液采集的方法,也有提供到醫(yī)療機構(gòu)采集血樣得到樣本的基因檢測機構(gòu)。

隨后記者對價格進行了了解,發(fā)現(xiàn)隨著檢測位點數(shù)量和檢測內(nèi)容細分項目的不同,檢測費用從幾百到幾千元不等,像兒童天賦、重疾易感基因檢測全套做下來已經(jīng)過萬,7至15天出具檢測報告。

除了上面兩項檢測內(nèi)容,記者發(fā)現(xiàn),這些公司幾乎都涉獵了運動天賦檢測、減肥基因檢測、無創(chuàng)產(chǎn)前檢測等項目,而他們所說的“大數(shù)據(jù)”數(shù)據(jù)庫,很多是直接嫁接國外的數(shù)據(jù)庫,或自己建立數(shù)據(jù)庫。

山東大學醫(yī)學院醫(yī)學遺傳學教授劉奇跡表示,天賦的確存在,但哪些基因帶來哪些天賦并不明確,以當前的技術(shù)條件更不足以預(yù)測命運。況且,假若測準的概率偏低,對公眾來講缺乏實際的指導意義。

-看市場短板較明顯,盼盡快彌補和規(guī)范

據(jù)了解,基因檢測市場巨大,預(yù)計2018年全球基因測序市場規(guī)模將超過110億美元。國外基因檢測服務(wù)開展較早,目前市場已經(jīng)較為成熟,基因檢測行業(yè)已經(jīng)相對規(guī)范。但中國基因檢測市場仍然處于發(fā)展階段,存在下列問題:

數(shù)據(jù)庫多套用國外。給孩子咨詢檢測基因的李先生告訴記者,山東路上的這家檢測機構(gòu)就告訴他,公司采用的是美國先進的數(shù)據(jù)庫中的亞洲人數(shù)據(jù)庫,分析的結(jié)果是很準確的。但有不愿意具名的專家提出,這其實是行業(yè)發(fā)展短板的一個表現(xiàn)。他告訴記者,國家基因庫在今年9月正式對外運營,但采取何種模式運營還未明確。而國內(nèi)的很多基因檢測公司的商業(yè)用基因庫又有著發(fā)展上的局限,困此不少公司采取嫁接國外基因庫的方式。我們要知道,不同地域,不同人種的基因差別是很大的,即便是我國,南方和北方人基因也有很大的不同。

提供面向個人商業(yè)化非診斷性基因檢測服務(wù)監(jiān)管難度大,難免出現(xiàn)“擦邊球”。因為這個領(lǐng)域受眾廣,附加值高,市場空間大,所以各家企業(yè)爭相分一杯羹,難免出現(xiàn)企業(yè)實力良莠不齊、產(chǎn)品魚目混珠的情況,也給消費者帶來一種市場缺乏監(jiān)管的“雜亂”的印象。市婦女兒童醫(yī)院基因檢測中心主任、遺傳學博士俞冬熠說:“隨著人們對基因的認識,我們確實可以認知一些疾病和基因的關(guān)聯(lián)性,但這其實只是人們探知基因奧秘的冰山一角,在臨床醫(yī)學領(lǐng)域外,人類很多特征與基因的關(guān)聯(lián)性還有待科學證實,消費者們在選擇相關(guān)商業(yè)產(chǎn)品時,應(yīng)該謹慎。”同時,記者了解到,在商業(yè)基因檢測的項目中,基因檢測行業(yè)自身也涉及細分產(chǎn)業(yè)眾多,包括醫(yī)院、臨檢中心、儀器試劑、商業(yè)公司、不同的技術(shù)平臺等,存在一定監(jiān)管壓力。

專業(yè)人才也有很大缺口。業(yè)內(nèi)人士透露,基因測序?qū)θ瞬乓髽O高,既要有生物醫(yī)學方向的專業(yè)素養(yǎng),又要對基因測序有深度了解。遺傳咨詢師專門負責測序報告的解讀,但這一職業(yè)群體遠不能滿足市場需求。山東大學醫(yī)學院醫(yī)學遺傳學教授劉奇跡接受采訪時表示,基因檢測關(guān)鍵需要有人來解釋這些基因突變的遺傳學意義是什么。目前技術(shù)水平能夠支撐起大規(guī)模商業(yè)化基因測序,但基因測序不同于血常規(guī)、尿常規(guī)等檢測,沒有數(shù)值區(qū)間可供參考。測序結(jié)果的解讀因而顯得格外重要。記者了解到,在相關(guān)行業(yè)中,遺傳咨詢師有著較大缺口,缺乏政府層或權(quán)威科研機構(gòu)與組織的人才培養(yǎng)。缺少了遺傳咨詢師對基因檢測解讀和遺傳疾病的治療和預(yù)防建議,將使得基因檢測大打折扣,本末倒置。

行業(yè)標準亟待補充。盡管當前國家出臺了部分硬性指標,如今年11月,國家衛(wèi)計委正式發(fā)布的《關(guān)于規(guī)范有血開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)篩查與診斷工作的通知》和《孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范》,對醫(yī)療機構(gòu)和第三方檢測機構(gòu)進行了嚴格要求,對無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測的適用范圍、臨床服務(wù)流程、檢測技術(shù)流程以及質(zhì)量控制指標等內(nèi)容進行了明確規(guī)定,但仍然缺乏政府層面的行業(yè)標準。劉奇跡教授表示,基因測序畢竟是一個新生事物,在其監(jiān)管和法規(guī)制定上會有滯后的地方,在商業(yè)服務(wù)標準上還需要進一步完善。

業(yè)內(nèi)專家認為,基因測序等前沿科技成果將會離百姓生活越來越近,公眾既能享受科技昌明帶來的種種便利,也要認識到技術(shù)始終存在時代局限性。如果將人類基因組比作一團毛線,現(xiàn)代科技雖能描繪出這團毛線的模樣,但如何嚴格論證確認特定基因與具體疾病的因果聯(lián)系,仍是一個浩瀚的工程。