原標(biāo)題：非凡“十四五”·我們這五年｜從8萬分子中淘出“海洋解藥”

10月13日一早，中國海洋大學(xué)教授郝杰杰與往常一樣，來到青島海洋生物醫(yī)藥研究院（以下簡稱“海藥院”）新藥篩選與評價(jià)中心。她走到一張寫著“藥物研發(fā)進(jìn)度”的白板前，對研究內(nèi)容進(jìn)行更新。白板旁的柜子里，擺放著一排貼著藍(lán)色標(biāo)簽、盛有透明液體的安瓿瓶。

這些看似普通的瓶子里裝著的，正是今年8月正式獲批臨床試驗(yàn)的海洋來源新藥LY104。這款由中國海洋大學(xué)、海藥院及青島海濟(jì)生物醫(yī)藥有限公司聯(lián)合研發(fā)的創(chuàng)新藥，是我國“藍(lán)色藥庫”開發(fā)計(jì)劃首個(gè)獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的1.1類海洋小分子藥物，也是繼BG136、LY102之后，第三個(gè)獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的海洋藥物，為我國近1億慢阻肺病患者帶來新的治療希望。

LY104的故事起點(diǎn)，藏在郝杰杰辦公桌上的一份慢阻肺調(diào)研報(bào)告里。

慢阻肺是慢性阻塞性肺病的簡稱，這是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，致死率高且尚無根治藥物。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球有近5億人患有慢阻肺，平均每年約有270萬人死于慢阻肺；我國慢阻肺病患者數(shù)近1億，60歲以上人群患病率超過27%……這些數(shù)字，深深觸動(dòng)了郝杰杰。2018年起，她帶著團(tuán)隊(duì)開啟研究攻關(guān)，希望從海洋中篩選出一種化合物，來突破慢阻肺的治療瓶頸。

為什么一開始就將目光鎖定海洋呢？“因?yàn)楹Ｑ笾械乃幱蒙镔Y源非常豐富。”郝杰杰介紹，高鹽、高壓、寡營養(yǎng)等不同于陸地的海洋生態(tài)環(huán)境，能夠促使海洋生物產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、活性獨(dú)特的天然產(chǎn)物，遠(yuǎn)比陸生來源的天然產(chǎn)物成藥性高，因此海洋也被形象地稱為“藍(lán)色藥庫”，被視作新世紀(jì)破解人類健康難題的重要突破口。

方向有了，操作起來卻困難重重。“就像從浩瀚星空里定位特定星域”——郝杰杰這樣形容海洋化合物的篩選難度。前期，團(tuán)隊(duì)要從3萬余個(gè)海洋小分子和5萬余個(gè)中藥小分子中“大海撈針”。為了提高篩選速度，生物學(xué)出身的她自學(xué)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)，從零開始搭建計(jì)算機(jī)虛擬篩選平臺，最終在實(shí)驗(yàn)室成功建立起一整套藥物活性篩選和驗(yàn)證平臺，加速了藥物的研發(fā)進(jìn)程。

經(jīng)過三年攻堅(jiān)，一種海洋無脊椎動(dòng)物——苔蘚蟲，進(jìn)入團(tuán)隊(duì)視野。這種“苔蘚外表、動(dòng)物內(nèi)核”的生物，為抵御外界侵害會(huì)合成強(qiáng)效活性物質(zhì)，LY104的核心結(jié)構(gòu)便來源于此。

解決了源頭創(chuàng)新難題，成果轉(zhuǎn)化的“攔路虎”接踵而至。

“如何降低雜質(zhì)含量、提高藥效、降低不良反應(yīng)……一系列難題，每一個(gè)都擋住臨床試驗(yàn)的大門。”郝杰杰表示，“在海藥院理事長管華詩院士指導(dǎo)、藍(lán)藥總師杜冠華院士引領(lǐng)下的團(tuán)隊(duì)協(xié)作，正是突破這些壁壘的關(guān)鍵支撐。”2021年11月，項(xiàng)目在海藥院立項(xiàng)后，海藥院成立原料藥中試工藝、質(zhì)量晶型、藥代、制劑和藥理毒理5大專業(yè)板塊，這一跨領(lǐng)域布局，不僅實(shí)現(xiàn)了多團(tuán)隊(duì)高效協(xié)同與多學(xué)科深度交叉，更搭建起從實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究到中試放大研究的全鏈條研發(fā)保障體系；與此同時(shí)，青島海濟(jì)生物醫(yī)藥有限公司同步發(fā)力，在研發(fā)過程中提供了關(guān)鍵的資本支持。

因技術(shù)密集、學(xué)科交叉性強(qiáng)，一直以來，海洋創(chuàng)新藥物的研發(fā)難度處于“金字塔尖”，其發(fā)展高度依賴扎實(shí)的基礎(chǔ)研究積累、持續(xù)的技術(shù)攻堅(jiān)能力以及高效的成果轉(zhuǎn)化體系。山東作為海洋大省，海洋產(chǎn)業(yè)門類齊全、科研實(shí)力雄厚，憑借這些優(yōu)勢，正加速打造海洋藥物和生物制品產(chǎn)業(yè)高地。在這一進(jìn)程中，青島作為國內(nèi)海洋科技的重要基地，長期致力于海洋生物醫(yī)藥研發(fā)，已成為我國“藍(lán)色藥庫”建設(shè)的核心陣地。值得注意的是，目前國際公認(rèn)的16個(gè)上市海洋創(chuàng)新藥物（全新分子結(jié)構(gòu)的海洋藥物）中，有2個(gè)（PSS、GV-971）來自中國，且都來自青島。

向海問藥，是山東海洋經(jīng)濟(jì)版圖中的重要一隅。“十四五”期間，山東加快產(chǎn)學(xué)研高效協(xié)同創(chuàng)新，海洋藥物形成“聚集開發(fā)、梯次產(chǎn)出”的發(fā)展態(tài)勢。2024年，海洋藥物和生物制品業(yè)實(shí)現(xiàn)增加值190.5億元，海洋一類新藥BG136完成I期臨床試驗(yàn)，抗乙肝病毒海洋藥物L(fēng)Y102獲批臨床準(zhǔn)入，逢時(shí)科技發(fā)布中國首款雙功能藍(lán)帽磷蝦油，挖掘南極磷蝦油在藥用方面的價(jià)值，“千種海洋生物基因測序”項(xiàng)目首年成果發(fā)布，構(gòu)建起全球海洋微生物數(shù)據(jù)庫，“藍(lán)色藥庫”開發(fā)邁向新階段。

放眼山東海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展全景，以海洋藥物和生物制品業(yè)、海洋工程裝備制造業(yè)、海洋電力業(yè)、海水淡化與綜合利用業(yè)為代表的海洋新興產(chǎn)業(yè)，憑借高成長性和帶動(dòng)性、技術(shù)密集、高附加值等天然屬性，打開了“海上山東”發(fā)展新空間。

2018年以來，全省海洋新興產(chǎn)業(yè)增加值累計(jì)增長64.8%，高于海洋產(chǎn)業(yè)平均增速2.8個(gè)百分點(diǎn)。與此同時(shí)，作為海洋經(jīng)濟(jì)壓艙石的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)與新技術(shù)、新裝備深度互融，探索更多“耕海探洋”新解法，引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)向中高端躍升。“海上山東”打開新空間，踏浪前行。

（大眾新聞?dòng)浾?張文婷）

山東海洋生產(chǎn)總值突破1.8萬億元，對GDP增長貢獻(xiàn)率近四分之一

闊步深藍(lán)，現(xiàn)代海洋經(jīng)濟(jì)引擎轟鳴

海洋，是山東發(fā)展的最大動(dòng)能、最大優(yōu)勢和最大潛力所在。

山東把海洋作為高質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略要地，經(jīng)略海洋、向海圖強(qiáng)，推動(dòng)海洋經(jīng)濟(jì)量質(zhì)齊升。2024年，全省海洋生產(chǎn)總值達(dá)1.8萬億元，同比增長6.1%，對地區(qū)生產(chǎn)總值增長貢獻(xiàn)率達(dá)23.9%，海洋經(jīng)濟(jì)成為全省經(jīng)濟(jì)增長的重要引擎。

謀篇定海，努力做好經(jīng)略海洋文章。山東把建設(shè)海洋強(qiáng)省列入全省重大發(fā)展戰(zhàn)略，統(tǒng)籌謀劃，構(gòu)建全省向海發(fā)展新格局。召開山東省海洋經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)，動(dòng)員全面向海洋進(jìn)軍。制定出臺《關(guān)于加快建設(shè)海洋強(qiáng)省打造現(xiàn)代海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展高地的意見》，制定推動(dòng)全省海洋經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展若干措施，細(xì)化財(cái)政、金融等31條政策舉措，實(shí)施201個(gè)海洋強(qiáng)省建設(shè)重點(diǎn)項(xiàng)目，總投資4268億元，努力走出一條山東特色海洋發(fā)展之路。

科技興海，打造海洋戰(zhàn)略科技力量。構(gòu)建研發(fā)力量矩陣，推動(dòng)嶗山實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)規(guī)范化運(yùn)行，海岸與海洋工程等4家全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲批建設(shè)，國家深?；毓芾碇行牡?ldquo;國字號”海洋科研機(jī)構(gòu)達(dá)50個(gè)，省級科技創(chuàng)新平臺65個(gè)。山東加快關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)，開展海洋資源高值化利用等五大創(chuàng)新行動(dòng)，實(shí)施星?；ヂ?lián)等省重大科技創(chuàng)新項(xiàng)目63項(xiàng)。推動(dòng)科技成果轉(zhuǎn)化，實(shí)施科技型企業(yè)創(chuàng)新能力提升工程，省級重大科技攻關(guān)項(xiàng)目企業(yè)牽頭比例超90%。高規(guī)格建設(shè)山東科技大市場，布局科技成果轉(zhuǎn)化中試基地和省級技術(shù)轉(zhuǎn)移中心，構(gòu)建科技成果全鏈條轉(zhuǎn)化服務(wù)體系。

產(chǎn)業(yè)強(qiáng)海，完善現(xiàn)代海洋產(chǎn)業(yè)體系。山東把現(xiàn)代海洋產(chǎn)業(yè)納入新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換主戰(zhàn)場，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)高級化、產(chǎn)業(yè)鏈條現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)布局集群化，加快釋放海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展新動(dòng)能。集聚發(fā)展優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，培育認(rèn)定省級現(xiàn)代海洋特色產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)13個(gè)。培優(yōu)塑強(qiáng)新興產(chǎn)業(yè)，培育壯大高端海工裝備產(chǎn)業(yè)鏈，浮式生產(chǎn)儲(chǔ)卸油裝置“海葵一號”等一批大國重器成功交付。前瞻布局未來產(chǎn)業(yè)，建設(shè)海洋人工智能大模型產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，發(fā)布“瑯琊”全球海洋狀態(tài)變量和“問海”高分辨率海洋環(huán)境預(yù)報(bào)大模型。

以港通海，加快建設(shè)世界級港口群。組建山東省港口集團(tuán)，形成整體聯(lián)動(dòng)效應(yīng)。實(shí)施港口設(shè)施提升行動(dòng)，加快推進(jìn)礦石、原油等大型專業(yè)化泊位建設(shè)，打造多個(gè)大型綜合性樞紐港區(qū)。構(gòu)建雙循環(huán)物流網(wǎng)絡(luò)，2024年，全省沿海港口完成貨物吞吐量20.7億噸、同比增長5.1%，建設(shè)山東大宗商品、青島國際能源、威海國際海洋商品三大交易中心，打造輻射全球的港航供應(yīng)鏈服務(wù)體系。建設(shè)智慧綠色港口，青島港自動(dòng)化碼頭橋吊平均單機(jī)作業(yè)效率13次刷新世界紀(jì)錄，建設(shè)港口“風(fēng)光儲(chǔ)氫”新能源消納體系，全面推廣岸電使用。

生態(tài)護(hù)海，加強(qiáng)海洋生態(tài)環(huán)境保護(hù)。加大海洋污染防治力度，落實(shí)落細(xì)灣長制，強(qiáng)化入海排污口規(guī)范化監(jiān)管，48條省控以上入海河流水質(zhì)全部達(dá)到或優(yōu)于地表水Ⅴ類，2024年全省近岸海域水質(zhì)優(yōu)良比例達(dá)93.6%，連續(xù)兩年保持全國前三。實(shí)施海洋生態(tài)保護(hù)修復(fù)工程，“十四五”以來，修復(fù)濱海濕地1.25萬公頃、岸線66.89公里。積極組織滸苔綠潮前置打撈，2024年滸苔登灘量同比減少58%。加快建設(shè)海洋碳匯機(jī)制，在國內(nèi)率先啟動(dòng)全省域藍(lán)碳資源調(diào)查工作。

合作拓海，著力構(gòu)建藍(lán)色伙伴關(guān)系。搭建海洋合作平臺，中國—太平洋島國應(yīng)對氣候變化合作中心、中國—加勒比發(fā)展中心兩個(gè)“國字號”區(qū)域合作平臺落地山東，上合示范區(qū)海洋科學(xué)與技術(shù)國際創(chuàng)新中心投入運(yùn)營，連續(xù)舉辦海洋合作發(fā)展論壇等重大活動(dòng)。擴(kuò)大海洋經(jīng)貿(mào)合作，依托山東自貿(mào)試驗(yàn)區(qū)推進(jìn)海洋經(jīng)濟(jì)政策集成改革，打造“藍(lán)色自貿(mào)”品牌。聯(lián)合國“海洋十年”國際合作中心落戶青島，“海洋與氣候無縫預(yù)報(bào)系統(tǒng)”大科學(xué)計(jì)劃獲得聯(lián)合國教科文組織批準(zhǔn)，積極開展區(qū)域海洋防災(zāi)減災(zāi)、生態(tài)保護(hù)等海洋治理國際合作，促進(jìn)海洋開放層次和水平不斷提升。

（大眾新聞?dòng)浾?張文婷）